Onlangs heeft het wetenschappelijke toptijdschrift Science de laatste voortgang van een klinische proef met immunotherapie tegen kanker online gepubliceerd. Drie patiënten met refractaire kanker kregen een nieuwe T-celtherapie gecombineerd met genbewerkingstechnologie. Het is opmerkelijk dat dit de eerste keer in de Verenigde Staten is om celtherapie te testen die is aangepast op basis van CRISPR-genbewerking bij kankerpatiënten.
Deze nieuwe T-celtherapie is vergelijkbaar met auto-t-cellen die we vaak horen. Het is om kanker te bestrijden door het eigen immuunsysteem van de patiënt' te transformeren. Onderzoekers moeten T-cellen verzamelen van patiënten' bloed en voeg therapeutische T-celreceptor (TCR) toe door middel van genetische manipulatie in vitro om het typische eiwit NY-ESO-1 van kankercellen te identificeren. Dit kankerantigeen verschaft een doelwit met hoge specificiteit en zwakke toxische effecten en bijwerkingen voor T-celtherapie. In vergelijking met car-t-celtherapie heeft tcr-t-celtherapie minder levensbedreigende bijwerkingen zoals het cytokine-afgiftesyndroom.
Op basis van T-celtherapie biedt crispr-cas9-genbewerkingstechnologie verder een krachtig hulpmiddel om het natuurlijke antikankervermogen van T-cellen te verbeteren.
Voordat ze TCR invoegden, gebruikten de onderzoekers CRISPR-technologie om drie genen in T-cellen uit te schakelen. Twee daarvan zijn TCR-genen die worden gedragen door T-cellen, die verkeerde paring of concurrentie tussen natuurlijke TCR en genetisch gemanipuleerde ingevoegde receptoren kunnen voorkomen en de rol van therapeutische TCR kunnen verbeteren. Het derde gen is het gen dat codeert voor de PD-1-receptor. Net zoals immuuncheckpointremmers die de functie van PD-1-eiwit remmen T-cellen kunnen helpen de &-quot;brake &-quot; te verwijderen, kan genbewerking en knock-out van PD-1-receptor ook T-celactiviteit verbeteren en T-cellen vermijden. cel uitputting.
Om de praktische haalbaarheid en veiligheid van dit concept te testen, voerden de onderzoekers een fase 1 klinische proef uit."Deze proef richt zich vooral op drie vragen: kunnen we T-cellen op deze speciale manier bewerken? Functioneren de T-cellen nog? Kunnen deze cellen veilig opnieuw in de patiënt worden geïnfuseerd?" zei Dr. Edward Stadtmauer, de hoofdauteur van de studie en voorzitter van de klinische proef."Eerste gegevens laten zien dat het antwoord op deze drie vragen ja is."
In de gepubliceerde resultaten leidden T-cellen die door deze genen werden bewerkt niet tot ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen en vertoonden ze een langdurig overlevings- en expansievermogen. Van de drie kankerpatiënten die bij het onderzoek betrokken waren, waren er twee ongevoelig gevorderd myeloom en één was ongevoelig metastatisch sarcoom. De standaardtherapieën die ze in het verleden hadden gekregen, waren niet effectief. Na ontvangst van T-celreïnfusie kunnen gemanipuleerde T-cellen met genbewerking nog tot 9 maanden bij patiënten worden gedetecteerd. Bovendien, toen onderzoekers genetisch bewerkte T-cellen van patiënten isoleerden en ze terugbrachten naar het laboratorium om te testen, ontdekten ze dat ze nog steeds het vermogen hadden om kankercellen te doden.
& quot;Eerdere studies hebben aangetoond dat deze cellen hun functie binnen een paar dagen zullen verliezen, maar nu tonen de resultaten aan dat CRISPR-bewerkte cellen na een enkele injectie lang de antikankerfunctie kunnen behouden," zei professor Juni.
De onderzoekers vermeldden ook dat de voorlopige klinische resultaten een acceptabele veiligheid hebben, maar er zijn nog steeds meer patiënten en langere observatie nodig voordat de veiligheid van deze nieuwe methode volledig kan worden beoordeeld. Daarnaast is de vraag of de genetisch bewerkte gemanipuleerde T-cellen effectief zijn voor gevorderde kanker ook een belangrijke vraag die beantwoord moet worden in vervolgonderzoek.
De onderzoekers zeiden dat de nieuwe gegevens de deur zullen openen voor later onderzoek en zullen blijven bestuderen of deze nieuwe methode kan worden uitgebreid tot een breder scala aan kankerbehandelingen. De verwachting is dat in de nabije toekomst meer kankerpatiënten kunnen profiteren van genbewerkingstechnologie.
